近日FDA批准尼洛替尼用于1岁及大于1岁的儿童慢性粒细胞白血病患者的治疗，这类患者可以是新诊断的Ph染色体阳性且处于慢性期者，也可以是以往经过酪氨酸激酶抑制剂治疗却发生耐药或不耐受者。 尼洛替尼于2007年10月获FDA批准上市，是一种BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗新诊断的Ph染色体阳性的成人慢性粒细胞白血病慢性期患者，以及Ph染色体阳性且对伊马替尼的既往治疗耐药或不耐受的成人慢性粒细胞白血病慢性期和加速期患者。FDA最新的这一批准将尼洛替尼的适应症扩大到儿童慢性粒细胞白血病患者的一线或二线治疗。
本次批准是基于69名Ph染色体阳性的儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者的开放单臂多中心临床实验。
CAMN107A2120 (NCT01077544) 包括11名对伊马替尼或达沙替尼耐药或不耐受的Ph染色体阳性的儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者。
CAMN107A2203 (NCT01844765)包括33名对伊马替尼或达沙替尼耐药或不耐受的Ph染色体阳性的儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者，以及25名新诊断的儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者。
这两个实验中的患者均接受了尼洛替尼230 mg/m2每日两次的剂量（最大单次剂量为400mg），28天为一疗程。中位治疗时间为13.8个月（0.7-30.9个月）。耐药或不耐受的Ph染色体阳性的儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者，12疗程MMR（BCR-ABL/ABL ≤0.1% IS）40.9% (18/44) ；新诊断的儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者12疗程MMR 60.0% (15/25)。
在耐药或不耐受的Ph染色体阳性的儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者中，4.5%的患者在截止日期前达到了BCR-ABL/ABL ≤0.0032% IS (MR4.5)。在新诊断的儿童慢性粒细胞白血病患者中，有28%达到MR4.5。
在儿童用药的安全性方面，和成人慢性粒细胞白血病慢性期患者相似。最常见的3/4级副反应为ALT升高和高胆红素血症。17名病人观察到QTc间期比基线延长超过30毫秒。没有病人出现QTc间期绝对值超过500毫秒或者超过基线60毫秒以上。
尼洛替尼的儿童用药剂量为230 mg/m2，每日两次，口服，最大单次剂量为400mg。
解读
儿童慢性粒细胞白血病仅占儿童白血病的3-5%，临床表现与成人慢性粒细胞白血病有明显区别，起病急，症状重，病程短，预后差。但是由于发病率相对较低，治疗方法只能借鉴成人慢性粒细胞白血病。
以往的治疗方法是，在慢性期予羟基脲治疗，BCR/ABL阳性者，即予以伊马替尼治疗，每3个月监测疾病状态。如果没有缓解，检测BCR/ABL突变，换用达沙替尼，并准备造血干细胞移植。若应用达沙替尼后疾病仍进展，则进行清髓性异基因造血干细胞移植。
本次FDA批准尼洛替尼用于儿童慢性粒细胞白血病慢性期的一线或二线治疗，无疑为这一少见患者群体带来了新的治疗希望。
参考网址：
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm602264.htm
